Rifampin, Isoniazid, and Pyrazinamide e Hepatotoxicidade

O uso de isoniazida é contra-indicado em pacientes com doença hepática aguda ou uma história de lesão hepática devido à isoniazida. Aconselha-se precaução quando o uso da droga em pacientes com doença hepática crônica ou história de alcoolismo. A isoniazida tem sido associado com graves e às vezes fatais de hepatite, que pode ocorrer mesmo depois de muitos meses de terapia. Em um Serviço de Saúde Pública Vigilância de Estudo de cerca de 14.000 isoniazida pacientes, a incidência de hepatite foi de 1,25%, dos quais 4.6% foi fatal. No entanto, estudos mais recentes têm relatado consideravelmente menores taxas quando CDC diretrizes para seleção e monitoramento de pacientes foram seguidos. Estudos epidemiológicos indicam um aumento da incidência com o aumento da idade, o consumo de álcool e do sexo feminino. Como uma medida de precaução, a monitorização de rotina dos níveis séricos de transaminases (TGO, TGP) e bilirrubina pode ser considerado, embora transitório e inofensivo aumento de transaminases séricas supostamente ocorre em 10% a 20% dos pacientes, geralmente nos primeiros 3 meses de terapia. Os doentes devem ser avisados imediatamente descontinuar isoniazida o tratamento e procurar um médico se eles tiverem sinais ou sintomas sugestivos de lesão hepática, tais como febre, erupção cutânea, anorexia, náuseas, vômitos, fadiga, dor no quadrante superior direito, urina escura e icterícia. Reinstitution do medicamento deve ocorrer apenas depois que os sintomas e anormalidades laboratoriais resolver, com baixa e aumentando gradualmente as doses.

O uso da pirazinamida é contra-indicado em pacientes com lesão hepática grave. Pyrazinamide pode causar lesão hepatocelular, particularmente em pacientes com doença hepática subjacente, e durante a administração concomitante com outros agentes hepatotóxicos, incluindo outros antituberculous drogas, como isoniazida e rifampicina. A terapia com pyrazinamide deve ser administrado com cautela e sob rigorosa supervisão médica em pacientes com doença hepática ou história de alcoolismo. Transaminases séricas (ALT, AST) e da bilirrubina deve ser medido na linha de base e monitorados de perto durante a terapia. Os pacientes devem ser instruídos a interromper a droga imediatamente e procure um médico se os sinais e sintomas de lesão hepática desenvolver, incluindo febre, erupção cutânea, anorexia, náuseas, vômitos, fadiga, dor no quadrante superior direito, urina escura e icterícia. Para diminuir o risco de hepatotoxicidade, a dose máxima não deve exceder 2 g/dia, quando o tratamento é administrado diariamente ou 3 g/dia quando administrado duas vezes por semana.

O uso de rifampicina foi associada com lesão hepatocelular e disfunção hepática. A hepatite e a icterícia, resultando em morte ter ocorrido, principalmente em pacientes com doença hepática subjacente, e durante a administração concomitante com outros agentes hepatotóxicos, incluindo outros antituberculous drogas, como isoniazida e pirazinamida. O tratamento com rifampicina deve ser administrado com cautela e sob rigorosa supervisão médica em pacientes com doença hepática ou história de alcoolismo. Transaminases séricas (ALT, AST) e da bilirrubina deve ser medido no início e a cada 2 a 4 semanas durante o tratamento, mas tendo em mente que os níveis elevados podem ocorrer transitoriamente em 10% a 15% dos pacientes, geralmente durante os primeiros dias de tratamento. Os pacientes devem ser instruídos a interromper a droga imediatamente e procure um médico se os sinais e sintomas de lesão hepática desenvolver, incluindo febre, erupção cutânea, anorexia, náuseas, vômitos, fadiga, dor no quadrante superior direito, urina escura e icterícia.