Nevirapine Oral Suspension e Hepatotoxicidade

O uso de nevirapina tem sido associada a graves, com risco de vida, e hepatotoxicidade fatal, especialmente nas primeiras 18 semanas de tratamento. Fulminante e hepatite colestática, necrose hepática e insuficiência hepática têm sido relatados. Nevirapina-induzida hepatite e insuficiência hepática pode ser associada a sinais de hipersensibilidade, que podem incluir erupção cutânea grave ou erupção cutânea acompanhada por febre, mal-estar geral, fadiga, dores musculares ou articulares, bolhas, lesões orais, conjuntivite, edema facial, eosinofilia, granulocitopenia, linfadenopatia, ou disfunção renal. Em ensaios clínicos controlados, hepáticos sintomáticos eventos, independentemente da gravidade do ocorrido, em média, 4% (escala de 0% a 11%) dos pacientes que receberam nevirapina e 1,2% dos pacientes em grupos de controle. O risco foi maior nas primeiras 6 semanas de tratamento e continua a ser maior na nevirapina grupos comparados a controles, através de 18 semanas de tratamento. Em geral, os pacientes que correm maior risco de insuficiência hepática eventos são mulheres com alta contagem de células CD4. Durante as primeiras 6 semanas de tratamento, as mulheres têm 3 vezes maior risco do que os homens para sintomático, muitas vezes associados a erupção cutânea, hepática eventos (de 5,8% vs. 2.2%). Em uma análise retrospectiva, as mulheres com contagem de células CD4 superior a 250 células/mm3 tinha 12 vezes maior risco de eventos hepáticos sintomáticos em relação a mulheres com baixa contagem de células CD4 (11% vs. 0.9%). A 5 vezes maior risco foi observado em homens com contagem de células CD4 superior a 400 células/mm3 em comparação com os homens com baixa contagem de células CD4 (6,3% frente 1.2%). Além disso, a co-infecção com hepatite B ou C e/ou aumento de testes de função hepática no início da terapia são associados com um maior risco de mais tarde sintomático eventos (6 semanas ou mais após o início nevirapina) e assintomáticos aumentos de AST ou ALT. O tratamento com nevirapina deve ser administrado com cautela em pacientes com doença hepática pré-existente ou teste de função hepática anormalidades. Devido ao risco de acumulação de drogas, a nevirapina não deve ser administrado a pacientes com insuficiência hepática grave. Todos os pacientes tratados com nevirapina deve submeter-intensiva, monitorização clínica e laboratorial (por exemplo, uma vez por mês ou mais) durante as primeiras 18 semanas de tratamento, e a monitorização regular a partir de então. Testes de função hepática devem ser realizados na linha de base, antes de escalonamento da dose, e em duas semanas de pós-escalonamento da dose. Os pacientes devem ser instruídos a interromper a nevirapina e procure assistência médica imediatamente se os sinais e sintomas de lesão hepática ou hipersensibilidade a desenvolver, tais como febre, prurido, erupção cutânea, edema facial, anorexia, náuseas, vômitos, fadiga, dor no quadrante superior direito, urina escura e icterícia. A nevirapina deve ser permanentemente descontinuado caso clínico de hepatite ou elevações das transaminases combinado com irritação ou outros sintomas sistêmicos ocorrem, e não deve ser reiniciado após a recuperação. Em alguns casos, a lesão hepática progride apesar da descontinuação do tratamento.